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29 Aoû 2013 - 13:39:26

cytochrome P450 2C19 et enzymes CYP 2C19

Médicaments métabolisés par le Cyp 2C19 : Diazepam - (VALIUM)Omeprazole - (MOPRAL)Propranolol - (AVLOCARDYL)Imipramine - (TOFRANIL)Clomipramine - (ANAFRANIL)Amitriptyline - (ELAVIL)Proguanil - (PALUDRINE)Moclobemide - (MOCLAMINE)

20.9% des patients porteurs du CYP2C19*2 et traités par clopidogrel font un évènement cardiovasculaire ou meurent sur une durée de 1 an contre 10.0% pour ceux qui n’ont pas ce variant

Diazepam - (VALIUM)Omeprazole - (MOPRAL)Propranolol - (AVLOCARDYL)Imipramine - (TOFRANIL)Clomipramine - (ANAFRANIL)Amitriptyline - (ELAVIL)Proguanil - (PALUDRINE)Moclobemide - (MOCLAMINE)

plavix / clopidogrel
Pour mener leur étude, les scientifiques de l’université Washington ont analysé les cytochromes P450 de 2 062 caucasiens et de 670 afro-américains, dont un grand nombre était traités par clopidogrel. La mortalité chez les afro-américains étaient de 7,2% à un an contre 3,6% pour les caucasiens, deux fois plus faible. 
Mais les caucasiens porteurs de la mutation CYP2C19*2, qui entraine une mauvaise métabolisation du clopidogrel, avaient un taux de récidive d’infarctus et de décès plus élevé. Chez les afro-américains porteur du même variant génétique CYP2C19*2, la mortalité n’était en revanche pas plus élevée 
En revanche, les afro-américains porteurs d’autres mutations, CYP1A2*1C or CYP2C19*17 avaient un risque de saignement augmenté du fait d’un métabolisme accéléré du clopidogrel.

Le cas de la warfarine / Coumadine (antivitamine k) est particulièrement suggestif, puisque pour maintenir l'index thérapeutique particulièrement étroit du traitement, des doses allant de 5 à 80 mg/jour peuvent être nécessaires.
Le fondement, au moins partiellement génétique de cette variabilité, est attesté. On connait ainsi trois variants du cytochrome P450 2C9 qui métabolise la warfarine : le CYP2C9*1, qui est le type sauvage, le CYP2C9*2 et le CYP2C9*3. Les deux types *2 et *3 ne sont pas rares, puisqu'une étude américaine recense 31% de porteurs d'au moins un allèle variant dans une population de 185 personne [2]. Cette même étude rapporte par un ailleurs un risque de 1,40, chez les porteurs d'au moins un allèle *2 ou *3, de se retrouver au dessus de l'INR cible. A priori, donc, le génotypage du CYP2C9 pourrait être utile cliniquement.
Admin · 1141 vues · Laisser un commentaire

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http://cytochromep450.sosblog.fr/victimes-b1/cytochrome-P450-2C19-et-enzymes-CYP-2C19-b1-p24.htm

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